相对于EGFR突然变化病人，由于药物不良反应大、效率不高，不建议用PD1/PDL1免疫疗法。国内PD1特瑞普利单抗联合化疗治疗EGFR靶向耐药的研究成果表现良好。这两期多中心单臂研究包括EGFR1/2代TKI进展后无T790M突然变化或奥希替尼进展的病人，使用特瑞普利单抗240mg/360mg，q3w联合卡铂+培美曲赛治疗6个周期，然后使用特瑞普利单抗+培美曲赛维持治疗，直到疾病进展或不耐受。
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依据晚期肺癌病人的临床急缺和奥希替尼与现有治疗相比的明显治疗优势，国家药品监督管理局将其列入优先考核名单，并加快批准。因为癌症在中国是一种发病率很高的疾病，一旦说到癌症，大家都很害怕，很多人认为癌症很遥远，但发生在自己身上的时候却很近。我们需要了解以下关于奥希替尼效果的知识。奥希替尼的安全性和有效性是来自于一项代号为FLAURA规模较大的国际双盲临床研究。2015年11月，奥希替尼获得FDA批准，在美国首次上市。从临床试验到上市许可只用了两年半，是阿斯利康历史上研发最快的新药项目。
Alk突然变化是奥希替尼抗药性的主要体制，依据C797S和T790M的结构分为顺式（cis）、反式（trans）与单突然变化相比，顺式突然变化更为常见，目前还没有可靠的治疗方案。临床研究表明，布加替尼和西妥昔单抗可以抑制C797S顺式突然变化。结果表明，40名患者在12周内确认了32.5%的ORR(客观有效)，DCR(疾病控制率)85%；2019年7月25日，ORR达到50%，DCR达到87.5%。中位PFS为7个月，中位DOR(缓解持续时间)为7个月。在安全性方面，3级及以上AE(药物不良反应)的发病率为62.5%，2例死亡。10%的患者因AE而停止治疗。免疫+化疗为EGFR耐药(无论是1/2/3代)提供了有效的选择。
500多名新诊断的晚期非小细胞肺癌病人(60%以上是亚洲人)随机分为两组，一组接受目前的标准治疗(1代EGFR靶向药物)，一组接受3代靶向药物奥希替尼。晚期非小细胞肺癌病人使用奥希替尼好吗？结果奥希替尼赢了！中位无进展生存时间:奥希替尼18.9个月，标准治疗10.2个月，提高8.7个月。中位持续缓解时间:奥希替尼17.2个月，标准治疗8.5个月。≥3级药物不良反应比例：奥希替尼34%，标准疗法45%。因此，奥希替尼无疑优于一代靶向药物。
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