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依据C797S和T790M的构造,alk基因突变是奥希替尼耐药性最主要的体制之一。(cis)、反式(trans)而且单基因突变,尤其是以顺式基因突变为常见,目前还没有可靠的治疗方案。临床研究表明,布加替尼联合西妥昔单抗可抑制C797S顺式基因突变。结果表明,12周内确认ORR的40例患者为32.5%,DCR(疾病控制率)85%;2019年7月25日,ORR达到50%,DCR达到87.5%。PFS中间位置为7个月,DOR中间位置为7个月。在安全方面,治疗相关3级及以上AE(不良反应)的发生率为62.5%,2例死亡。10%的病人因为AE而停止治疗。EGFR耐药性(无论是1/2/3代)的免疫+化疗提供了有效的选择。

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EGFR1/2代TKI进展情况之后没有T790M基因突变或奥希替尼进展的病人,采用特瑞普利单抗240mg/360mg,q3w联合卡铂+培美曲赛治疗6个周期,然后采用特瑞普利单抗+培美曲赛维持治疗,直至肿瘤进展或不耐受。对EGFR基因突变病人,由于不良反应大、效率低,一直不推荐使用PD1/PDL1免疫治疗,国产PD1特瑞普利单抗联合化疗EGFR靶向耐药性的研究结果,显示出良好的效果。
简单的用一句话来描述奥希替尼AZD9291的作用,就是能够准确地抑制T790M基因突变引起的肺癌耐药性,减缓或阻止疾病的进展,或者减少现有的肿瘤。AZD9291(奥希替尼)是阿斯利康公司开发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR基因突变抑制剂,目前是世界上唯一一种,也是中国第一批T790M基因突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物,用于第一/第二代EGFR靶向药物获得性耐药性。
基于晚期肺癌患者的临床急需和奥希替尼与现有治疗相比的明显治疗优势,国家美国食品药品监督管理局将其列入优先评估名单,并加快批准。因为癌症在中国是一种发病率很高的疾病,一旦提到癌症,大家都很害怕。很多人觉得癌症很遥远,但是发生在自己身上的时候就这么近了。我们需要了解以下关于奥希替尼效果的知识。奥希替尼的安全性和有效性来源于国际大型双盲临床研究,代号为FLAURA。2015年11月,奥希替尼在美国历史上获得了第一个FDA。
有EGFR敏感突变的500多名新诊断的晚期非小细胞肺癌病人(60%以上是亚洲人)被随机分成两组,一组接受当前的标准治疗(1代EGFR靶向药物),另一组接受3代奥希替尼靶向药物。晚期非小细胞肺癌病人可以使用奥希替尼吗?结果奥希替尼赢了!中间位置没有进展情况生存时间:奥希替尼18.9个月,标准疗法10.2个月,增加8.7个月。中间位置持续缓解时间:奥希替尼17.2个月,标准疗法8.5个月。≥3级不良反应发生率:奥希替尼34%,标准疗法45%。因此,毫无疑问,奥希替尼比一代靶向药物更好。
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